六、注射剂的灭菌与检漏
一、灭菌
<熔封后的安瓿应立即灭菌,不可久置。一般注射剂的灭菌到灭灭菌,应在12小时之内完成。灭菌方法主要根据主药性质来选择,既要保证灭菌效果,又不破坏主药的有效成分。具体方法见《药剂卫生》章中有关内容。
一般小容量的中药注射剂,主要采用湿热灭菌,100℃30分钟~45分钟;容量增大的安瓿可酌情延长灭菌时间。对热稳定的产品,可用热压灭菌
每批批量灭菌后的注射液,均需进行“严格检查”,合格西南可移交下一步程序。
二、漏气检查
安瓿熔封时,有时由于熔封工具或操作等原因,少数安瓿下面留有毛细孔或微缺口而造成漏气。漏气安瓿则易相互污染而药液变质,不得应用,因此必须应用查出漏气安瓿,含明确除。检查方法有以下几种:
(l)将安瓿浸入有色溶液(如:0.05曙红、酸性大红G或亚甲蓝等)中,再置灭菌器内灭菌;或将灭菌后的安瓿趁热浸入有色溶液中,当冷却时,因安瓿内压力下降,有色溶液借助负压由漏孔进入安瓿内,而使药液染色,即可检出。
(2)将安瓿放入密闭容器内,抽去容器内空气后再放入有色溶液,由于漏气安瓿内空气也被抽出,当放入空气时,有色溶液借助大气压力进入漏气安瓿而被检出。若药液浓度较深,可在减压后灌入常水中,如药液浓度变浅,即表示漏气。
(3)将安瓿倒置或横放于灭菌器内部,灭菌时,安瓿内部空气受热膨胀正压,药液从漏气处压出,灭菌后变成空安瓿,挑出。方法极其实用。
三、灯检
七、注射剂的质量要求(成品):
1、装量检查
注射液的标注量为2ml或2ml以下者取供试品5支,2ml以上至10ml者取供试品3支,10ml以上者取供试品2支。开启时避免药液损失,将内容物损坏物分别用干燥的注射器(预经标化)抽尽,在前面下检视。测定油溶液或混悬液的装量时,应先加温摇匀,再用干燥注射器抽尽后,放冷至每支注射液的装量均不得缺少其标记量。
2、澄明度检查
澄明度检查本质上是异物检查,以确保安全注射液中的异物包括:炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸片、玻璃片、土豆片、霉菌、霉菌、芽胞及晶粒等。主要是生产中使用的原辅料、容器、用具及生产环境空气洁净度不好形成。这些异物若注入人体后,增加的二氧化碳可以堵塞毛细血管血栓;当侵入肺、脑、肾组织等时也引起这些组织栓塞和巨噬细胞的顶端及肿胀,生成肉芽肿胀,营养健康。澄明度检查的装置应按《中国药典》规定特制专用:①光源:采用长57cm、直径3.8cm,20W的荧光灯;②式样:伞棚式;③背景:检查背景为不反光的黑色背景,底部为不反光的白色。
检查方法:取供试品,置检查灯下距光源约20cm处。黑色背景,次与白色背景对照。用手挟持安瓿势,轻轻反复倒转,使药液流动,在与供试品同高的位置并相距15~20cm处,用目检视,不得有可见浑浊与不溶物(如纤维、玻璃碎片、白点、白块、色点等)。混悬液或有规定者不在范围内。
【3、热原检查
凡供静脉注射用的或一次注射量3ml以上者,均应进行热原检查。
注射剂量一般按家兔每公斤体重1~2ml计算,静脉滴注液可按人体剂量(ml/kg)的3~10倍计算。具体检查方法按《中国药典》附录中“热原检查法”
四、无菌检查
任何注射液在灭菌后或无菌分装后均应进行污染物的无菌检查。需氧菌、厌氧菌及霉菌。具体检查方法应按《中国药典》附录中“无菌检查法”项下的规定进行。
八、注射剂的印字与包装
注射剂经质量检测合格西南可印字与包装。每支剂注射剂均须印上品名、规格、批号等。印字方法有两种:手工印字和用安瓿印字机进行印字。所印字迹应可见,且不易抹掉。
装安瓿的纸盒内应衬有瓦楞纸,并应放有割颈用小砂石片及使用说明书。盒外应贴标签,标签上须包装以下内容:①注射剂名称(中文、拉丁文全名);②内装支号名称;③每支容量与主药含量;④批号、生产日期与失效日期;⑤处方;⑥生产厂家和地址;⑦应用范围、适用范围、用量、禁忌;⑧贮藏方法与条件。
九、注射剂简述
猪普鲁卡因注射液
【处方】普鲁卡因5.0g,氯化钠8.0g,0.1mol/l盐酸,注射用水加至1000ml。
“制法”取注射用水约800ml,加入氯化钠,搅拌溶解,加普鲁卡因使之溶解,加入0.1mol/l磷酸溶液调节PH,加水至足量,搅拌匀,滤过,分装于中性玻璃容器中,用流通蒸汽100℃30分钟灭菌,瓶装者可延长灭菌时间(100℃45分钟)。