1941年5月，新四軍第四師師長兼政委彭雪楓同誌率部東進，到達洪澤湖半鎮，創建了蘇皖邊區抗日根據地。6月，由彭雪楓同誌倡議，同劉子久、劉瑞龍、劉玉柱等邊區領導人研究，報請軍委首長批準。他決定在蘇皖邊區創辦安巖安抗大學校，為新四軍和根據地培養各方面急需的軍政幹部。
1941年7月，蘇皖邊區參議會正式將新校命名為“淮北蘇皖邊區淮北公立中學”，由邊區政府直接管轄。教師和學生的生活用品由政府分配。經彭雪楓同誌提名，先生任兩淮邊區行政公署委員兼兩淮中學校長(張，北大中文系畢業，大教育家陶行知的得意門生宋曉村任副校長，此後邊區領導人、、、 主持召開淮北中學籌建專題會議，從部隊和地方調集精幹力量充實教學力量，成立淮北北區黨委直接領導下的淮北中學總支部委員會，任命許為第壹任總支部書記(淮北中學黨委成立於1944年秋 並由尹喜珍擔任副書記主持黨委日常工作)，安排四師騎兵團負責保衛淮北中學。 在淮北區委、行署的精心籌措和安排下。
1941淮北中學於9月1日正式開學，秋季招生160余人，學生來自全國各地。“淮北中學的辦學歷史是淮北抗日根據地鬥爭史的重要組成部分”。其辦學目標是“廣泛吸收各行各業的青年知識分子，把他們培養成為黨政軍各條戰線的幹部。”僅在抗戰四年中，淮北中學就先後為淮北黨政軍各條戰線培養和輸送了2000多名幹部，在當時“為淮北抗日民主根據地的鞏固和發展作出了歷史性貢獻”。淮北中學的這壹大批學生，在長期的革命鬥爭中經受住了考驗。許多同誌擔任了重要的領導職務，成為我們黨的中高級幹部。雖然這不全是淮北中學的功勞，但正如很多同學自己說的，淮北中學是先行壹步，是決定性的壹步。其中包括蔣光華(原中聯部副部長)、王雲富將軍(原解放軍總後勤部宣傳部長)、陶仕斌將軍(解放軍總後勤部指揮大隊大隊長)、顏(原人民海軍上海基地副司令員)、洪榮華將軍(南昌軍區副參謀長)、潘道炎將軍(原中央工藝美術學院黨委書記)、(著名電影藝術家)將軍、孫士勉(原航天部高級工程師、導彈基地負責人)、陳果(原軍事科學院政治部副主任)、舒高(安徽阜陽地委書記)都是在這支革命隊伍中成長起來的，王紹、李宗柏、胡建、宋平、張可瑩等四十余名師生浴血奮戰，壯烈犧牲。2002年，中央電視臺十六大獻禮片《新四軍》攝制組專程到該校拍攝專輯。
2009年4月，學校被江蘇省教育廳批準為“四星級普通高中”。