拳擊世界冠軍阿裏，文豪巴金，數學奇才陳景潤，改革開放總設計師鄧小平...幾個各自領域沒有交集，卻因為同壹個疾病聯系在壹起的名人，那就是帕金森病(PD)。
帕金森病是壹種常見的神經系統退行性疾病，好發於65歲以上的老年人。典型癥狀為震顫、肢體僵硬、運動功能下降、步態異常、便秘、排尿困難、異常出汗等癥狀。
據世界帕金森病協會統計，全球帕金森病患者超過570萬，其中中國患者約270萬，幾乎占全球患者總數的壹半。預計到2030年，中國帕金森病患者將增加到500萬，中國成為世界第壹“大國”。
(來源:美敦力官網)
發病初期首選藥物，包括直接補充多巴胺、激活多巴胺受體、阻止多巴胺代謝、增加多巴胺能活性、抑制乙酰膽堿活性等。後期隨著病情的進展，藥物治療逐漸失效。可以考慮手術破壞療法，即微電極準確定位靶點後，用射頻針加熱破壞病變細胞，可暫時緩解PD患者肢體震顫、關節僵硬、行動困難等癥狀。另壹種是被廣泛認可的首選手術療法——腦深部刺激術(DBS)，又稱腦起搏器。
1.DBS在治療帕金森病方面已經取得了顯著的效果，未來的應用空間不可限量。
腦深部電刺激(DBS)療法使用立體定向技術在腦深部的某些區域植入電極。在植入鎖骨下皮膚下的植入式脈沖發生器(IPG)的控制下，電極發出電脈沖刺激目標調整神經功能，最終達到治療神經/精神疾病的目的。IPG包含可以提供電刺激的電池和電子元件。可由患者和臨床醫生控制，定期調整頻率、脈寬、電壓等刺激參數，充分發揮DBS的神經調節功能。
(來源:梅奧診所官網)
發展歷史
DBS療法的起源可以追溯到19世紀中後期，對動物大腦皮層刺激的實驗為大腦皮層功能定位的研究奠定了基礎。20世紀初，第壹個立體定向框架被開發出來，使得在大腦深部區域進行刺激實驗成為可能。
1947 X線氣腦造影技術的應用，大大提高了外科醫生的靶點定位能力。同年，Spiegel和Wycis嘗試用電刺激和高頻電凝治療帕金森病，並用丘腦電刺激治療慢性疼痛。後來，他們還嘗試治療癲癇和痙攣。
在20世紀50年代，帕金森病的主要治療方法是不可逆的手術破壞，即通過熱消融破壞驅動帕金森癥狀的神經組織，包括蒼白球切開術和丘腦切開術。
美國C. Norman Shealy博士及其同事在1967年首次研制出植入式脊髓刺激器，相當於提出了DBS系統的初步設想。20世紀60年代後期，壹些研究者發現左旋多巴療法可以顯著緩解帕金森病的大部分癥狀，並且具有低風險、低成本的優點。藥物治療的出現減緩了DBS和立體定向神經外科的研究進展。
20世紀80年代，許多帕金森病患者逐漸對左旋多巴產生耐藥性，同時開始出現運動障礙等藥物治療的副作用。植入式醫療技術有了顯著提高，脊髓刺激器和起搏器的治療已經成為常規。1987年，法國學者貝納比德教授帶領團隊成功進行了世界首例DBS系統植入手術，並分別在1991和1994報道了丘腦電刺激治療震顫的研究成果，開創了丘腦電刺激治療的先河。
在1997中，FDA批準了美敦力治療特發性震顫和帕金森病的申請。
目前全球已有超過18萬患者接受了DBS植入。盡管DBS的治療機制尚不清楚，但植入病例的隨訪研究結果表明，DBS在控制帕金森病的運動癥狀和減少藥物攝入方面取得了顯著的效果。帕金森病治療的成功促進了DBS療法的進壹步發展。目前，DBS已廣泛應用於原發性震顫和肌張力障礙的治療。2003年和2009年，美國FDA分別批準DBS用於治療原發性肌張力障礙和攻擊性精神障礙。近年來的研究結果表明，DBS有望應用於多種疾病，包括慢性疼痛、強迫癥(OCD)和抑郁癥。此外，科學家們壹直在探索DBS療法對毒癮、厭食癥、肥胖癥和阿爾茨海默病的有效性和安全性。隨著DBS研究的不斷推進，未來DBS療法的應用空間將是無限的。二是國外巨頭率先布局，國內企業正在崛起。
根據大觀研究發布的最新研究報告，2016年星展全球市場規模約為7.96億美元，預測期內星展市場年復合增長率為11.5%。到2025年，全球DBS市場容量預計將超過21億美元。未來，由於生活水平的提高和醫療技術的進步，人口老齡化的比例越來越大，神經系統疾病(如帕金森病、癲癇、原發性震顫、肌張力障礙等)的發病率也越來越高。)容易發生在老年人群的逐漸增多，這進壹步促進了直播衛星市場的擴大。在DBS治療領域，美敦力、波士頓科學、聖猶達(被雅培收購)等國外設備巨頭由於技術成熟，布局較早，目前在市場上占據絕對領先地位。而國內的品馳、景域等企業，雖然起步稍晚，但已經在追趕優秀的技術和創新的療法，並試圖搶占前景廣闊的DBS治療市場。(壹)外資企業
1，Medtronic Activa系列-與磁共振(MRI)兼容的DBS系統
美敦力，壹家老牌醫療器械公司，堪稱DBS療法的鼻祖。早在1987年，Benabid教授及其團隊植入的第壹臺DBS系統由美敦力公司研發，開啟了DBS療法的商業化進程。此後，美敦力DBS系統被歐盟、加拿大和澳大利亞批準用於治療特發性震顫、肌張力障礙和帕金森病。2002年，FDA批準美敦力的DBS系統用於控制和緩解帕金森病中晚期的運動癥狀，這標誌著美敦力的DBS療法可以推廣到左旋多巴有效但藥物不能完全控制部分癥狀的帕金森患者。值得壹提的是，該系統還被批準在特定條件下兼容磁共振掃描(MRI)，這也是市場上第壹個允許患者在植入後進行MRI檢查的DBS系統。目前，美敦力Activa系列產品組合包括Activa PC雙邊設備、Activa PC雙邊設備和Activa SC單邊設備三種類型，其中Activa RC是全球首款可充電DBS系統，使用壽命為15年。Activa系列DBS系統采用傳感技術和可調刺激算法，不僅可以提供腦深部治療，還可以測量和記錄大腦關鍵區域的電信號。此外，支持該系統的程控系統支持醫生基於可靠的患者數據信息，在平板電腦上進行實時程控設置。
2017 12，Boke Vercise產品獲FDA批準用於治療帕金森病。目前波士頓科學最新的Vercise定向DBS系統有兩款產品:可充電的VerciseGevia和不可充電的Vercise PC，號稱市面上最薄最薄的產品。
波士頓科學公司聲稱，其Vercise定向DBS系統具有最新的轉向技術，即在植入大腦特定區域的定向導線上附著八個獨立可控的電極，可以針對不同的神經目標給出準確的刺激水平，從而支持臨床醫生根據患者身體需求的變化精確控制DBS設備，包括控制電刺激的程度、範圍、位置和方向。同時，借助采用STIMVIEW技術的程控軟件，醫生可以直觀地看到DBS治療過程中電刺激在大腦各個區域的分布情況，及時調整治療方案後，最終達到高度個性化帕金森治療的目的。3.雅培聖猶醫療InfinityDBS——定向導線引導電流，無線平臺便於程序控制。
2065438+2006年，雅培以250億美元收購了聖猶達醫療公司，並納入了聖猶達的心力衰竭治療設備、心臟導管、除顫器和深部腦刺激裝置(DBS)。聖猶達醫療公司的Infinity DBS系統及其定向導線於2016年獲得美國FDA批準，用於控制或緩解帕金森病和特發性震顫，這也是FDA批準的首個定向導線。
Infinity DBS系統實現了創新的分段定向引線技術與業界領先的DBS iOS軟件無線平臺相結合的目標。其中，定向絲上的分段電極可以將電流引導到大腦所需的結構區域，同時醫生可以將壹些區域容易引起副作用的電流移除，從而最大限度地提高患者的治療效果，限制副作用的發生。
圖片來源:雅培官網
系統中iOS軟件的無線平臺可以通過藍牙與DBS植入物連接，這使得臨床醫生可以使用iPad上的軟件來個性化控制患者大腦中的DBS植入物。同時，患者還可以通過iPhone上的數字患者控制器實時監控自己的癥狀和治療效果，並及時反饋。(2)國內企業
1，北京品馳醫療系列腦起搏器——“產學研醫”合作，打破國外技術壟斷。
北京品馳醫療設備有限公司(簡稱“品馳醫療”)成立於2008年，總部位於北京中關村科技園區昌平園。業務涵蓋腦起搏器、迷走神經刺激器、脊髓刺激器、骶神經刺激器等系列神經控制產品的研發、生產和銷售。
品馳醫療通過與清華大學、北京天壇醫院、協和醫院等多家臨床醫院的合作，建立了“產-學-研-醫”協同創新模式。自2000年以來，其系列腦起搏器的研發壹直由清華大學李教授團隊負責。2009年，進行了首次臨床試驗。2014年獲得全系列腦起搏器(DBS)產品註冊證書，2016年獲得CE認證。品馳DBS系統的研發和上市，打破了國外巨頭在DBS治療領域的壟斷，也讓中國成為除美國之外，能夠大規模研發、生產和應用腦起搏器的國家。2018年，在產學研醫學模式下誕生的“腦起搏器關鍵技術、系統及臨床應用”項目，獲得當年國家科技進步壹等獎。
品馳系列腦起搏器是具有自主知識產權的國產DBS系統，具有3.0T核磁兼容、變頻刺激、遠程程控等技術優勢，價格優勢明顯。
(1) 3.0T核磁兼容:品馳腦起搏器將能夠在通電狀態下進行高場MRI掃描；
(2)變頻刺激:將傳統高頻刺激與低頻刺激相結合，可有效控制運動癥狀、凍結步態等部分中線癥狀。據悉，這種療法已經在之前的臨床研究中得到證實，並獲得了美國發明專利。
(3)遠程程控:構建“大中心-分中心”遠程程控系統，方便患者在DBS後就近程控，讓患者在就近醫院接受帕金森病的全程治療和康復治療。
(4)價格優勢:品馳DBS植入人均成本比進口產品低10萬元以上。
2.蘇州晶宇醫療系列腦起搏器-采用國內首款神經控制芯片的DBS系統。
蘇州京宇醫療器械有限公司成立於2011，總部位於蘇州工業園區。其創始人曾就職於GE醫療、美敦力、西門子等外資設備企業。從2008年開始，靖宇團隊開始研發DBS系統。2014年，其腦起搏器被國家藥品監管部門納入創新醫療器械特別審批通道，2016年獲準上市。公司官網最新數據顯示，京宇醫療已獲授權152項專利。其中發明專利80項，實用新型專利53項，外觀設計專利2項，PCT國際發明專利6項。
京宇醫療的系列腦起搏器主要有以下優點:
壹是自主研發了國內第壹個神經調節領域的芯片。其雙頻自主知識產權芯片技術，允許不同的刺激參數用於不同的腦核，精確實現左右腦不同頻率的程序控制；
二是無線遠程程控技術，支持異地醫患互動。醫生可以進行遠程程序控制，完成患者腦起搏器參數的調整；
第三，電極自鎖技術解決了臨床常見的腦起搏器電極移位的難題。
除了帕金森病，京宇醫療正在探索拓寬DBS療法的適應癥，包括強迫癥、抑郁癥和毒癮。2017年，公司第三代產品藥物成癮腦起搏器被國家藥品監督管理局納入創新醫療器械特別審批通道。自2018起，由唐都醫院和中國藥物依賴性研究所牽頭，在唐都醫院、中國藥物依賴性研究所、上海瑞金醫院等醫院和研究機構開展了多中心臨床研究，包括60名受試者和DBS。標簽
DBS療法的臨床應用已超過30年。自2000年初進入中國以來，國內直播衛星市場基本被美敦力、波酷網和聖猶達等幾家國外巨頭壟斷。直到品馳、景域等醫療科技公司克服困難，研發出國產腦起搏器，才打破了原有的壟斷格局。
中國擁有近300萬帕金森病患者的龐大人口基數，隨著DBS治療抑郁癥、強迫癥、藥物成癮等疾病的逐漸獲批，DBS領域的市場空間將進壹步擴大。我們相信，價格優勢明顯的國產DBS系統憑借其亮眼的成本效益比，將獲得更多的政策支持和更大的受眾群體。
當然，DBS療法的推廣仍面臨諸多障礙，如患者的認知度和接受度較低，療法的發展門檻較高，DBS耗材價格較高(20多萬人民幣)。對於前兩個制約因素，企業可以通過耐心教育、操作人員培訓、培訓等方式逐步改善。患者面臨的巨大經濟負擔，是壹個需要醫保、商業保險、企業和個人共同合作的兩難問題。腦深部刺激(DBS)療法的發展潛力有多大，未來市場格局會怎樣？讓我們拭目以待！