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抗生素的使用原則是什麽?

隨著國內專家對新型冠狀病毒肺炎的深入認知,多版診療方案相繼產生。對於重癥、危重癥患者的診療,臨床也給予了極大地關註。國家衛健委發布《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》對於"抗菌藥物治療"明確指出:避免盲目或不恰當使用抗菌藥物,尤其是聯合使用廣譜抗菌藥物。但是,對於全身免疫力低下的新冠肺炎重癥感染者,其他病原菌可能趁虛而入,應如何科學使用抗菌藥物?

近日,重癥醫學科的壹位臨床專家在接受采訪時介紹說,對於轉入ICU的重癥和危重癥來說,也可以選擇用壹些抗菌藥物進行預防,防止細菌感染,預防性用抗菌藥物壹般主張用比較簡單、初級的,不需要太高級,以免出現耐藥菌的情況。病人如果出現了繼發細菌感染的情況,如黃膿痰、體溫退下後又重新出現了高熱、化驗中性粒細胞和降鈣素原明顯升高、CT上提示肺部出現了細菌繼發感染等情況時,就應該使用抗菌藥物去控制細菌的感染。

對於如何恰當地使用抗菌藥物,最新出版的《新型冠狀病毒肺炎臨床實用手冊》也明確,無明確細菌感染證據者不建議常規使用抗生素,應動態監測細菌感染的指標,包括降鈣素原PCT,以指導臨床抗菌藥物的使用。

輕癥避免盲目或不恰當使用抗菌藥物

疫情爆發早期,發表在《柳葉刀》的《中國武漢市2019年新型冠狀病毒感染患者的臨床特征》顯示:在2020年1月2日前最先確診的41名患者中,多數患者入院時血清降鈣素原水平正常,在四名發生繼發感染的ICU患者中,其中三名降鈣素原水平高於0.5%。降鈣素原(PCT)作為診斷標誌物,對於單純的病毒感染,濫用抗生素不但無效,而且短期會增加患者抗生素暴露,增加抗生素相關的毒副作用,長期則會導致多重耐藥病原體的增加。

對於輕癥患者,《2019年PCT指導抗生素應用國際專家***識》以及《2020年PCT指導抗生素應用亞太專家***識》明確提出:首先,應依據臨床標準和細菌感染的概率將患者分層為感染不確定和高度懷疑細菌感染。在非重癥且細菌感染可能性低的患者中,低PCT水平不推薦應用抗生素。

重癥合並膿毒癥,應科學合理地使用抗生素

與輕癥患者相比,重癥患者治療更加棘手。根據中國疾病預防控制中心(CDC)數據,截止2020年3月7日,中國目前(非累計)確診病例數為22184例,其中重癥5489例,目前重癥患者比例達到24.7%。重癥新型冠狀病毒肺炎患者病情重,進展快,並發癥多,死亡率明顯高於輕癥患者,需要臨床重點關註和救治。重癥患者多在發病壹周後出現呼吸困難,嚴重者快速出現急性呼吸窘迫綜合征,膿毒癥休克等臨床表現。對於膿毒癥治療,科學合理地使用抗生素,是患者診治的關鍵環節。

由中國藥學會制定的《新型冠狀病毒感染:醫院藥學工作指導與防控策略專家***識 第壹版》中也提到了對於膿毒癥患者的抗菌藥物治療建議,即在避免盲目或不恰當使用抗菌藥物的大前提下,對於考慮膿毒癥的患者,在初次評估1小時內給予經驗性抗菌治療。同時,壹旦開始經驗性抗菌治療以後,臨床需要壹個可靠的指標來提示治療是否有效,以及何時應該停用抗生素。

WHO提出,對於病情危重的患者,可能壹開始就需要使用較強的抗生素,給予較為廣譜的抗菌藥物,覆蓋較多的病原菌。在病原學檢測結果出來後,再決定是否給予降階梯治療或調整治療方案。

2019-2020年PCT指導抗生素應用國際及亞太專家***識,對於重癥患者進行經驗性抗生素治療時,需在6-24後復查PCT,以重新評估抗生素治療的必要性。當臨床狀況改善時,PCT水平顯示出持續下降,建議盡早停用抗生素。

此外,2018年的壹項研究表明,臨床應用PCT以輔助個性化治療決策,減少了抗生素暴露,降低了抗生素相關的副作用,降低了治療失敗的風險,從而降低了死亡率。基於大量的臨床證據,2017年,FDA全球首個批準了生物梅裏埃VIDAS BRAHMS PCT檢測可應用於急性呼吸道疾病和膿毒癥,以指導抗生素使用。VIDAS應用酶促化學發光體系,提供PCT定量檢測結果,可以輔助臨床判斷發熱的病原學及病因學,識別需要及時接受抗生素治療的患者,並給予動態監測,指導停藥及時機,輔助抗生素的合理使用。

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