廣州市從化區第五中學創建於1980年春，原名從化縣城郊中學，1994年5月成立時更名為從化五中。2000年，學校取消初中招生後，成為從化唯壹壹所高中。2005年7月創辦為廣州市壹流學校。
2007年2月，學校順勢而為，成功創建為廣東省壹流學校。2015年8月從化撤市設區。學校叫廣州從化區第五中學。學校正在緊鑼密鼓地創建廣州市示範性普通高中。