第二南開學校創建於1923，前身為南開女子中學。我校、南開中學、南開大學、重慶南開中學、自貢曙光中學均由愛國教育家張伯苓校長創辦，形成了壹系列南開學校。後更名為天津市第七女子中學、醫科大學附屬中學、東方紅中學。1985在海內外校友的壹致要求下更名為第二南開中學。2015年，學校設立小學，更名為第二南開學校，成為全市六所公辦重點學校中第壹所九年義務教育學校。