1939建校，1952改為公辦。校名六安縣第二初級中學，歷史上稱為“六安二中”。1960，高中創辦，更名為六安縣毛坦廠中學；1992，縣市合並，學校更名為六安市毛坦廠中學；2014 12、毛坦工廠中學東城校區成立。
截止2017年6月，學校總占地面積1800畝，分壹校兩區(毛坦廠鎮校區和六安東城校區)，教職工780余人，200余個教學班，學生25000人。
成立初期
1939年春，隨著抗戰的發展，安徽省會安慶失陷，安徽省會安慶的資源遷至毛坦廠，安徽省第三臨時中學成立，史稱“三臨時中學”。抗戰勝利後，滎陽中學在“三林忠”舊址上建立。
1947年，劉鄧的軍隊進軍大別山。為適應革命形勢的發展，畢業於日本慶應義塾大學的王、畢業於日本東京大學的潘逸群、畢業於上海政法學院的張自珍等壹批有識之士，將廠的滎陽、廣成等五所中學合並，定名為“私立柳南中學”。
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