1900年，維也納大學病理研究所生物學家卡爾·蘭德斯坦納(Carl landsteiner)首次報道健康人血清對某些人類個體的紅細胞有凝集作用。通過混合不同人的血清和紅細胞，他發現了三種血型[2]，兩年後他的學生Decastrello和Sturli發現了第四種——AB型[3]。蘭斯泰訥獲得了1930諾貝爾生理學或醫學獎。捷克血清學家揚斯基也在1907中獨立發現，人的血液可以分為四種血型[4]。但由於當時通訊不便，只有蘭德斯坦納的成果得到科學界的廣泛認可，而揚斯基幾乎被遺忘，只有前蘇聯等少數國家還在提及。
從1910到1911，波蘭人希爾斯菲爾德和德國人馮·鄧恩發現了ABO血型系統的遺傳性。1924年，德國數學家伯恩斯坦進壹步解釋說，ABO的遺傳方式是由同壹基因座的幾個等位基因決定的[5]。英國Watkins和Morgan發現，決定ABO抗原的不同分子群(稱為抗原決定簇或表位，英文:表位)由糖轉化而來，N-乙酰半乳糖胺決定A抗原，半乳糖[6]決定B抗原[6]。1990年，日本學者山本等人首先描述了編碼這些抗原決定簇的A、B、O等位基因的DNA結構[7]。
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