1.長期頻繁的戰爭:樓蘭古城位於西域絲綢之路的交通樞紐，戰略地位重要，戰爭頻繁。公元5世紀左右，北方列強進攻樓蘭城，將其摧毀。
2.生態環境惡化:羅布泊周邊生態環境惡化導致樓蘭市水資源枯竭，人們不得不棄城而走，城市被廢棄。
3.生物異種入侵:據說有壹種昆蟲曾經入侵樓蘭，對城市造成了極大的破壞。樓蘭人滅不了這種蟲，只好棄城而去。
4.北方絲綢之路的開通:哈密、吐魯番的北方絲綢之路開通後，舊絲綢之路被廢棄，樓蘭變得無足輕重，逐漸衰落。
5.瘟疫流行:當時樓蘭古城的醫療水平較低。瘟疫過後，人去樓空，漸漸成了空城。
6.天氣原因:樓蘭古國地處沙漠，植被不設防，被沙漠侵蝕，最後被埋在沙漠下面。
綜上所述，樓蘭古國的消失是多種因素共同作用的結果。