相傳赤水河土著濮人在古代大禹時期就擅長釀酒。漢代就有了今天茅臺鎮的“葫蘆醬酒”。《史記》中記載的司馬遷:漢武帝建元六年，命唐萌去南越。唐萌喝了南越釀的酒後，帶回長安獻給武帝，武帝喝得“香甜”，留下了“唐萌喝了這種醬做了夜郎”的傳說。
這成為茅臺酒走出大山的開始，從此作為朝廷貢品而聞名。唐宋以後，茅臺酒逐漸成為歷代王朝的貢酒，並通過南方絲綢之路傳播到海外。
茅臺酒的原料要求:
茅臺酒生產用的高粱是糯高粱，當地俗稱紅纓高粱。與東北等地區的高粱不同，這種高粱籽粒堅實、飽滿、均勻，皮厚小，支鏈澱粉含量達88%以上，橫截面呈玻璃狀，非常有利於茅臺酒的反復烘烤，使茅臺酒每壹輪的營養消耗有壹個合理的範圍。
茅臺酒用高粱皮厚，富含2%-2.5%的單寧。在發酵過程中形成兒茶酸、香蘭素、阿魏酸等前體物質，最終形成茅臺酒特有的芳香化合物和多酚類物質。
這些有機物的形成與茅臺酒的高粱和地域微生物菌群密切相關，也是茅臺酒優雅、細膩、醇厚、回味悠長的重要因素。