1915年，日本接管“萬國同胞醫院”，更名為“民政部青島警備醫院、鐵道部濟南醫院”；
1925年更名為“同仁會濟南醫院”，擁有日本醫學博士十余人，占地面積73,000m2，從業人員160余人，床位190張，日門診量650余人次。隨後規模逐漸增大，成為日本在中國最大的醫院，有時被稱為“日本在中國的第壹個文化事業”。
1945年8月，抗日戰爭勝利後，國民黨山東省政府管轄的山東省立醫院接管了日本工人協會濟南醫院及其診療班，正式命名為“山東省立醫院”；
1946 12、新四軍衛生部直屬醫院更名為“華東國際和平醫院”，也是華東白求恩醫學院的教學醫院；
65438年至0947年，華東國際和平醫院隨部隊轉移，轉戰沂水、諸城、高密、平度等地，並在乳山縣滕家莊建醫院。通過宋慶齡女士，她得到了國際救援機構的援助，改善了醫療設備，具備了教學和搶救重傷員、診斷和治療疑難病癥的條件。
65438年至0947年，流亡四川萬縣的山東省立醫學院回到濟南，劃歸醫院。此時，山東省立醫院擁有職工214人，床位257張，被稱為“山東省衛生機構的巨臂，規模在華北赫赫有名”；
1948年，濟南解放，山東省立醫院由華東軍區接管，華東國際和平醫院合並，定名為“山東省立醫院”“華東國際和平醫院”，在人民的懷抱中蓬勃重生。同年9月，解放濟南戰役打響。華東國際和平醫院利用現有醫療技術力量和設備，采取多種救治措施，積極救治傷員。
1948 165438+10月，山東省人民政府下令將醫院命名為山東省立醫院和華東國際和平醫院。1949年5月，華東白求恩醫學院更名為“山東省立醫學院”。作為山東省立醫院的教學醫院，先後聘請了從美國歸國的、蘇應寬、蘇應衡、黃、、羅兆平、、郭茂榮、、謝春泉、等上海醫學院的醫療技術骨幹充實。
1951年，醫院派員加入國際紅十字會12醫療隊赴朝救治傷病員；
1953年2月，醫院更名為“山東省立第壹醫院”，山東大學齊魯醫院更名為“山東省立第二醫院”，煙臺毓璜頂醫院更名為“山東省立第壹醫院分院”；
65438年6月至0954年7月，壹例重度縮窄性心包炎患者在胸外科接受了心包切除手術，這是山東省首例成功的心臟手術。
1955、11年6月在胸外科成功實施動脈導管未閉結紮術，開創了我省先天性心臟病外科治療的先河。
1957醫院抽調部分骨幹人員到中國蒙古人民友誼醫院工作。
65438-0959泌尿外科在國內率先成功開展人體淋巴管造影，獲省級科研壹等獎；
65438-0960泌尿外科在我省首次成功切除疑難腎上腺嗜鉻細胞瘤。
1961，兒科在全省率先開展“小兒先天性心臟病導管檢查”；神經外科是我省首例成功的高血壓腦出血手術。同年，醫院派出15人的醫療隊赴高唐、茌平兩縣防治水腫。
1962呼吸科陶仲為在國內首創留置肺導管治療肺膿腫，使90%的肺膿腫患者免於手術。普外科開展的全省首例“左肺葉切除術”成功；同年，醫院派出10人的醫療隊赴臨沂防治氣管炎。
1963，心內科首次在全省開展腎血管造影。9月，山東省地方病防治研究所成立，附屬醫院，人員編制15人。
1966年，醫院派出10人醫療隊赴河北邢臺震區抗震救災。
1967，醫院派出6人醫療隊赴長沙防治流腦；
1968，醫院援坦桑尼亞醫療隊工作正式啟動。到目前為止，共有18批82人在坦桑尼亞工作。通過醫療隊，坦桑尼亞人民了解了中國。也是通過醫療隊，中國人民更加了解世界；
65438-0972心內科首次使用利多卡因治療和預防急性心肌梗死室性心律失常，取得良好效果。同年，兒科在全省率先開展兒童右心造影。
1973年7月，醫院成立了纖維內鏡室，是我省最早引進和應用內鏡的單位之壹，在我省率先開展了纖維胃鏡和纖維結腸鏡檢查；同年，醫院派出醫療隊進藏執行醫療援助任務；同年，醫院還成立了山東省克山病防治研究協作組。
1975年3月在醫院放射科的基礎上成立“山東省影像研究所”，後發展為“山東省醫學影像研究所”；
65438-0976山東省計生協是在我院婦產科的基礎上成立的。同年，泌尿外科在全省率先開展“自體腎移植”治療腎動脈狹窄性高血壓，獲得成功；同年，醫院派出8人組成的醫療隊參加山東唐山抗震救災醫療隊；
65438-0978心胸外科成功開展我省首例人工心臟瓣膜置換術；
1978年6月，全國醫藥衛生科學大會召開。該院4位同誌出席盛會，5項科研成果獲獎。
改革開放以來，醫院廣大幹部職工面對市場經濟發展帶來的新機遇，接受WTO帶來的新挑戰，適應醫藥衛生體制改革帶來的新變化，超前起步，以辯證的、前瞻性的戰略眼光分析新形勢，以發展為主題，以結構調整為主線，以改革為動力， 以現代化醫院為目標，堅持“科教興院、人才立院”的方針，通過深化內部改革、加強科學管理，優化軍官創業環境。
2004年，經山東省衛生廳批準，山東省立醫院集團應運而生，以山東省立醫院為主體，走集團化發展之路。
2007年6月，山東省立醫院成立110周年慶典暨山東省立醫院集團開業典禮隆重舉行。醫院集團正式成立，包括山東省立醫院、山東婦產醫院、山東兒童醫院、山東省立醫院集團眼耳鼻喉科醫院、山東省醫學影像研究所。
2010 12、山東省立醫院東院正式啟用，壹座現代化、高水平的大型醫院在省會東方呈現出新面貌。
2011年7月，山東省立醫院與東營市人民政府合作建設管理東營市人民醫院，山東省立醫院(集團)東營醫院揭牌，成為山東省立醫院承擔醫改任務，實現優質醫療資源服務基層的重要標誌。
20111 2月，山東省醫院東院成立山東省骨科醫院。
2012年4月，為響應省委、省政府“支持菏澤，打造魯蘇豫皖邊區科學發展高地”的決策，配合菏澤市人民政府，幫助菏澤市立醫院山東省立醫院(集團)菏澤醫院揭牌。