劉備在新野駐軍時，徐庶是參謀長，向劉推薦諸葛亮。劉備三次拜訪他的魯，諸葛亮接見了他，當即提出了著名的“隆中對”。即占領荊、夷兩州，聯合孫權，對抗曹操，統壹天下的建議。深得劉備的賞識，從此成為劉備的主要助手。後來又幫助劉備在赤壁打敗曹操，輔佐益州，使蜀國和魏國、武城站穩了腳跟。曹丕取代韓稱帝後，劉備也稱帝，諸葛亮出任丞相、國務總理，關羽鎮守荊州。
彰武三年(223年)春，劉備病危在永安，召諸葛亮料理後事，說:“妳只比曹丕好十倍，定能安天下，終成大事。”如果繼承人可以被協助，他就被協助；如果他不稱職，妳可以代替他。諸葛亮趕緊哭道:“我壹定盡力相得益彰，忠節至死！”“他即位後，任命諸葛亮為武鄉侯，設立丞相府處理日常事務，兼任益州牧。當時整個國家的軍事、政治、財政，無論大小，都由諸葛亮決定。
諸葛亮上臺後，做的第壹件大事就是與東吳復交。劉備死後，東吳繼續做魏國的附庸，但另壹方面，它還沒有下定決心如何對付蜀國，仍處於蜀國的邊境。諸葛亮派大臣鄧騭去，勸說孫權聯合蜀，斷絕與魏的關系。
當時，劉備東征期間，華南諸郡在吳棟的策動下紛紛造反，嚴重威脅了蜀漢的後院。諸葛亮上臺後，恢復了與東吳的外交關系，切斷了對華南的外援。經過兩年的調養，諸葛亮寫信給他已故的主人，決心平息中國南方的叛亂。建興三年(225)春，諸葛亮率領大軍分三路攻克南中。在這場戰爭中，諸葛亮對叛軍首領孟獲使用了進攻戰術，使他徹底信服。平叛之戰後，諸葛亮借鑒“諸侯共勉”的經驗，將南方四郡劃分為六郡，以叛亂中心建寧郡最小，並大量使用土著姓氏為官，以達到不留兵、不運糧不運草的目的。招募壹萬多名華南“青羌”入川，以其青春和力量組建五支騎兵部隊，稱為“飛軍”:設總司令，負責華南軍政。當年十二月，諸葛亮率軍回成都。
文五年(227)三月，諸葛亮帶著模型去見先主，率軍到漢中準備北伐。他先在漢中練兵壹年左右，然後北攻。衛南安(甘肅隴西)、天水、安定(甘肅濟川)隨即淪陷於蜀。魏明帝赴長安督戰，曹真督右軍，采取防禦為主的策略。蜀軍先以顧頡路攻占鄢縣為要挾，令趙雲、鄧騭率軍以吉谷(今陜西保城西北)為疑軍，諸葛亮率領主力西攻岐山。參軍的馬謖率領壹支軍隊作為先鋒，駐紮在街亭。馬謖揮手不當，被魏軍擊敗，丟了街亭。蜀軍失去據點，不得不退守漢中(正史上並沒有退守司馬懿軍的“空城計”)。諸葛亮含淚斬了馬謖，三次上書貶謫自己，以右將軍的身份當上了丞相。
228年冬，建興六年，魏軍三路攻吳，關中空虛。諸葛亮再次率軍北伐。蜀軍這次出了大三關，圍困陳倉二十多天，糧食全沒了。建興七年(229)，諸葛亮率軍第三次北伐。蜀軍向西進發，占領了魏武都和尹平兩縣，然後返回。諸葛亮復職為丞相。
這壹時期，諸葛亮與李嚴的矛盾成為人們關註的焦點。原來他們兩個是受劉備委托，* * *是輔臣。直到建興四年(226)，他們之間的關系還是比較好的。諸葛亮在給夢達的信中稱贊了李延。但沒過多久，李嚴上書諸葛亮，建議他利用國家大事的權力，成為曹操那樣的騎士和國王，接受“九錫”，這樣他也可以得到壹些好處。諸葛亮對此非常生氣，在回信中嚴厲批評了李嚴。不久，在諸葛亮準備攻打魏之前，他讓李延帶著他的兩萬大軍鎮守漢中。李嚴討價還價，讓諸葛亮從益州東部劃出五郡設江州，讓他做江州刺史，調動失敗。諸葛亮以大局為重，妥協了；建興七年，馬可去吳棟之前，專門找諸葛亮匯報了李嚴的巧妙詐術，特別是談到了李嚴早年在家鄉做官時的壹些劣跡，但沒有引起諸葛亮足夠的重視。建興八年(230)，欲分三路攻蜀。諸葛亮再次要求李延帶兩萬大軍前往漢中，李延再次討價還價。諸葛亮當即讓步，任命自己的兒子為江州總督，在李嚴調走後接手工作。李燕這才執行了調令。建興九年(231)，諸葛亮第四次伐魏，命李嚴負責漢中後勤補給。李嚴未能及時籌到糧草，於是上書諸葛亮，說皇帝下令撤退。諸葛亮退兵後，向朝廷謊稱退兵是為了誘敵。諸葛亮回來後，假裝驚訝地問:“我們的口糧夠嗎？怎麽突然退了？”？”於是，諸葛亮在朝堂上拿出李延的書信，和許多士兵壹起簽名，彈劾李延，免去他的庶人，流放到梓潼。
建興十二年(234)二月，諸葛亮第五次北伐，率大軍出斜谷，據五丈原(今陜西岐山縣南四十裏)。這壹次，我和約好了同時進攻魏。然而，吳棟遲遲沒有派兵。直到五月，孫派盧循、在江夏、棉口(今湖北韓鎮)紮營，攻打襄陽，而孫權自己則率軍圍合淝新城。在這方面，魏明帝的策略是先打敗吳棟。他親自率領水軍東進，讓鎮守西部的司馬懿堅持不戰，讓蜀軍糧退。然而，當孫權得知朱未的意圖時，他認為自己壹方已經成為主戰場，並遭受了損失，即下令所有的部隊撤回。在西線。鑒於前車之鑒，諸葛亮分兵屯田，打算長期駐紮。這年八月，諸葛亮突然生病，突然在前線去世，享年54歲。蜀軍全線撤退。諸葛亮臨終前留下遺囑:“如果葬在漢中定軍山，就在山坡上挖個墳，墳裏可以裝壹口棺材。”。穿普通衣服，不埋物件。