在唐堯虞舜時期，公元前26世紀初至公元前20世紀初，高州屬於南方。夏商周秦時期，約為公元前265438年+0世紀初至公元前256年，今高州屬百越。公元前214年(秦始皇三十三年)，平定南越，設立南海、桂林、項峻。現在高州屬於桂林郡。秦亡後，南海郡太守趙佗取桂林、為南越吳王，至西漢初年，高州即今南越之國。
公元前65438年+公元前065438年+公元前065438年+公元前0年(西漢丁原第六年)，南越國被漢滅，分南海、蒼梧、玉林、合浦、交趾、九鎮、日南、朱雅、郁二郡。今天的高州屬於合浦縣的高良縣。
147年(東漢元年)，合浦縣劃歸快樂縣；168年(東漢建寧元年)，高星縣改為高良縣，廢；220年(建安二十五年)，高良郡分作高良郡治四平郡，吳友利分作高星郡治光華郡，均屬廣州。現在高州屬於廣州高星縣(高星縣領導光華、楊沫、海安、西平、華坪縣；參照《中國歷史地圖集》(見右下方地圖集)，廣泛流傳於今陽西西部、今陽春楊沫、今恩平海安或臺山，西平及文化平均不詳。不知道今天的高州屬於哪個縣。
280年(西晉太康元年)，吳滅，高梁、兩縣仍歸吳統治。太康時，快樂縣撤銷，並入高良縣。
南朝、隋、唐、五代、十國時期，今高良縣隸屬高州(當時高良縣轄四平、安寧、楊沫、洛州、西工、平定、禽鄉；四平在今恩平，和平在今陽江，楊沫在今陽春，洛州在今化州，西工疑在今陽春，平定和禽鎮不詳；時至今日，高州還不知道屬於什麽郡，懷疑屬於西部和西南部的洛州郡。東北下屬的海昌縣。
齊，除西南角屬越州樂郡或永寧郡外，其余同宋。
梁大同中學(公元528年)，梁平李東設在高州，治州在今陽西縣。南朝梁大同中學(公元530年)設在電白縣，縣治在高州長坡老城，屬高州。同時，在今天的化州，羅州縣升為羅州，現在高州市的西部和西南部隸屬於羅州的高星縣；北部屬龍州梁德縣；中東部屬高州電白縣、海昌縣，南部屬高州南壩縣。
陳永定二年(558)，設武德郡(隋改稱梁德)，在今高州東安鎮梁德市場旁，轄今高州北部和理中州梁德縣。至此，高州中東部分屬高州電白縣，南部屬高州南壩縣，西南部和西部屬羅州石龍縣，北部和東北部屬龍州梁哲縣武德縣和高州海昌縣。
隋朝黃凱九年(589年)，廢電白縣、海昌縣兩縣設在電白縣，廢連江縣、南壩縣兩縣設在南壩縣連江縣，劃歸高州。高州仍設在高良縣(今江西陽西)。明成祖十年(590年)，石龍、吳川、茂名三郡劃歸費高星郡(明成祖十八年加茂名郡)，三郡全部劃歸洛州。現在高州屬於中東部電白縣，南部南壩縣，西部茂名縣，北部梁德縣。隋大業三年(607年)，高州、洛州被廢，復置高良郡，置之(今江西陽西)，廢州為永熙郡。當時的電白縣(今高州中東部)、南壩縣(今高州南部)、茂名縣(今高州西部)屬高良縣，梁德縣(今高州北部)屬永熙縣。
唐初屬高州。貞觀八年(634)分盤州治茂名，二十二年(648)陡置高州治高良，移治良德。天寶初(742)，高州稱高良縣，盤州稱潘楠縣。
侯亮開平元年(907)，茂名縣改名為尚月縣，隆德三年(923)，茂名縣屬南漢。
宋開寶五年(872)，廢州，郡屬高州。景德鎮元年(1004)屬鬥州。三年(1006)仍屬高州。
傅園屬高州，大德八年(1304)來治高州道(茂名縣)。清朝明朝時期，高州府轄化州、茂名、信宜、電白、吳川、連江(稱石城)，屬雷島、萊文，轄茂名縣。由於高州轄區面積大，地理位置優越，被稱為廣東司夏府的首府，茂名縣是粵西的經濟、政治、文化中心。(註:高州府不等同於今天的高州市。)
民國時期撤府(高州府)，留縣(茂名縣)，即現在的高州市主體。茂名縣先後隸屬廣東省第七行政區、第十三行政區高磊路、路楠路行政區。
新中國成立後，茂名縣先後隸屬於南路區、高麗區、粵西行政區和湛江區。
1958年9月至10年9月，茂名縣南部原關公鄉、梅花鄉、澳頭鄉納入茂名市。將原梁瀟鄉劃入電白縣；原石鼓鄉的南盛、鰲頭鄉的石蘭、龍首鄉被劃入化州縣。同年5438年6月+065438年+10月茂名縣、信宜縣合並為毛鑫縣，65438年2月毛鑫縣定名為高州縣。
1961年4月，高州縣分為高州縣和新沂縣兩縣，高州縣隸屬湛江特區。
1983年實行市縣體制，高州縣隸屬茂名市。
1993年6月撤縣設市，高州縣改為高州市，由茂名市管理。5438年6月+同年2月，撤縣設市儀式正式舉行。