小鼠靜脈註射LD50為2.7μg/kg，腹腔註射為7～10μg/kg。狗的LD50值為0.6微克/千克；對人類的致死劑量約為7毫克。
蓖麻毒素除了可以通過消化道毒害水和食物外，還可以作為國際間諜情報人員和恐怖分子進行陰險和破壞性活動的毒素戰武器。1978年，倫敦的國際間諜在公共場所使用含有蓖麻毒素的傘尖行刺，壹名被刺者中毒身亡。與此同時，法國巴黎也有類似的事件和發生。
研究歷史、理化性質、毒理學、毒性機制、抑制蛋白質合成、誘導細胞因子損傷、脂質過氧化損傷、誘導細胞雕亡、治療、研究歷史由於其毒性很強，診斷和治療都比較困難，早在第壹次世界大戰時，美軍就將其作為候選化學戰劑進行了廣泛的研究，並生產了1700公斤的粗蓖麻毒素(代號WA)。蓖麻毒素的理化性質(圖1)蓖麻毒素的壹級和二級結構清晰，由A和B兩條鏈組成，A鏈比B鏈略短，兩條鏈由壹個二硫鍵連接。它含有共價鍵合的糖分子，糖的主要成分是甘露糖、葡萄糖和半乳糖。分子量為66000。在0.1摩爾半乳糖溶液中，該毒素可在冰箱中保存數月而不失去活性，但煮沸後易失去活性。蓖麻毒素是從蓖麻種子中提取的壹種植物糖蛋白，分子量為64000。毒素由兩條多肽鏈A和B組成，它們通過二硫鍵連接。目前A鏈和B鏈的氨基酸序列和二級結構基本清楚。毒素B鏈含有兩個半乳糖或半乳糖殘基的結合位點，可與細胞表面含有半乳糖殘基的受體結合，通過內陷進入細胞質發揮毒性作用。蓖麻毒素A鏈和B鏈也分別含有1和2個糖分支，鏈端帶有甘露糖殘基，可與網狀內皮細胞，尤其是巨噬細胞結合。後者的細胞表面富含甘露糖受體，可優先攝取蓖麻毒素，在毒素的生物學功能中發揮重要作用。蓖麻籽的毒理學蓖麻毒素是壹種細胞毒性物質。當毒素進入體內時，A鏈和B鏈被分開。A鏈透過細胞膜進入細胞質，主要是使真核細胞的核糖體抑制失活，從而抑制蛋白質的合成。b鏈與細胞表面結合，通過內陷轉移到細胞內，可以促進A鏈進入細胞質。蓖麻毒素對艾氏腹水瘤細胞、LD12白血病、B16黑色素瘤和Levins肺癌細胞有明顯的抑制作用，主要是通過抑制蛋白質合成來殺死癌細胞。此外，還發現它與其他藥物有協同作用，如蓖麻毒素與阿黴素聯合，對殺傷白血病細胞有顯著的協同作用。臨床表現:小鼠LD50靜脈註射為2.7μg/kg，腹腔註射為7 ~ 10μg/kg；狗的LD50值為0.6微克/千克；對人類的致死劑量約為7毫克。中毒幾小時後出現癥狀。早期有精神萎靡、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、便血；其次是脫水、血壓下降、休克和嗜睡；嚴重者可出現抽搐、昏迷、閉牙；最後死於循環衰竭。少數患者可出現發熱、黃疸、便血、蛋白尿、無尿或血尿，最終死於酸中毒和尿毒癥。該毒素易損傷肝、腎等實質器官，導致出血、變性、壞死。它能凝集和溶解紅細胞，抑制心血管和呼吸中樞的麻痹，是致死的主要原因之壹。毒性機制抑制蛋白質中蓖麻毒素的合成，具有較強的細胞毒性，屬於蛋白質合成抑制劑或核糖體失活劑，這也是其在構建免疫毒素時應用於蓖麻毒素的主要原因。70年代闡明了合成機理。首先，毒素憑借B鏈上的半乳糖結合位點與細胞表面帶有末端半乳糖殘基的受體結合，促使整個毒素分子以內陷的方式進入細胞，形成胞內被膜，毒素從胞內被膜進入細胞質，然後蛋白鏈之間的二硫鍵被還原斷裂，A鏈遊離出來。鏈A是壹種蛋白酶，作用於真核細胞中核糖體60S亞基的28S rRNA，水解A4324位點的腺嘌呤N糖苷鍵，使其失去腺嘌呤，失去對RNase的抗性而被降解，不能與延伸因子(EF-2)結合，從而幹擾核糖體、EF-2和鳥嘌呤三磷酸腺苷(GTP)復合物的形成，導致蛋白質合成受到抑制。引起了研究者的關註:① B鏈對A鏈的毒性起著重要的促進作用。②細胞內鏈間二硫鍵的還原性斷裂在毒素毒性中起重要作用。最新研究表明，B鏈上的半乳糖結合位點也與毒素的體內毒性有關。目前，蓖麻毒素誘導細胞因子損傷的機制大多被認為是由* * *淋巴細胞產生的。主要是肝臟中的巨噬細胞和庫普弗氏細胞。這些細胞表面含有甘露糖受體，可特異性結合蓖麻毒素分子中的三個末端甘露糖殘基，並優先被攝取。蓖麻毒素誘導的細胞因子分泌具有劑量和時間依賴性。毒素是否能誘導其他細胞因子的產生，細胞因子是否具有網絡免疫調節功能，還有待探討。在1986中，Tracey等人發現蓖麻毒素中毒大鼠的腸道損傷與TNF/Chchectin處理的大鼠相似。1991年，Nadkami和Deshphude認為蓖麻毒素中毒後的許多現象，如發熱、肝出血壞死、腹水、胸腔積液滲出、腸出血壞死性炎癥等，都與腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL-1)和IL-6有關。在1993中，Licastro等人檢測到蓖麻毒素誘導體外培養的外周血單個核細胞分泌TNF-α和IL-1β，在蓖麻毒素中毒大鼠的血漿中也檢測到低水平的TNF-α。Mudlooon等人在1994中發現，體內註射抗TNF抗體會明顯降低蓖麻毒素對小鼠的氧化損傷。從65438到0997，董菊英等人還報道了蓖麻毒素中毒小鼠肝臟中TNF的免疫組織化學定位。細胞因子參與機體損傷的另壹個例子是:對於蓖麻毒素構建的免疫毒素1，通過阻斷或拮抗這些細胞因子的功能，可以減輕II期臨床試驗患者的副作用，包括發熱、肌痛和毛細血管滲漏綜合征。蓖麻毒素的毒性具有明顯的劑量依賴性。該毒素誘導細胞因子產生、體內脂質過氧化損傷和靶細胞雕亡等。，都是在小劑量範圍內，而大劑量蓖麻毒素的毒性仍主要表現為抑制蛋白質合成。毒素誘導的體內細胞因子產生和脂質過氧化損傷與巨噬細胞特異性攝取其糖鏈末端的甘露糖殘基並激活巨噬細胞有關，是毒素損傷的繼發效應。蓖麻毒素等蛋白質合成抑制劑誘導細胞雕亡的理論研究可能對現有的細胞雕亡理論有重要的補充價值。脂質過氧化損傷蓖麻毒素與巨噬細胞的相互作用，不僅誘導細胞免疫，還誘導自由基和活性氧的產生，導致脂質過氧化。1991年，Muldoon和Stohes發現蓖麻毒素可誘導小鼠脂質過氧化，導致尿中丙二醛、甲醛、丙酮增加。1992的研究表明，毒素中毒36小時後，各器官的脂質過氧化(MDA含量)強度、還原型谷胱甘肽的減少和DNA單鏈斷裂程度最強，肝臟損傷最嚴重。結合以往的研究，谷胱甘肽可以部分抵抗致死量的毒性作用，具有潛在的化學保護作用。因此，Muldoon等人認為，蓖麻毒素引起的氧化可以歸結為蓖麻毒素的毒性機制。TNF-α抗體和鐵離子在調節蓖麻毒素誘導的脂質過氧化和氧化損傷中起重要作用。給小鼠註射抗TNF-α抗體可明顯降低尿液中丙二醛、甲醛和丙酮的含量。鐵離子和去鐵胺的摻雜可分別提高和降低蓖麻毒素誘導的脂質過氧化水平。蓖麻毒素引起體內氧化損傷的機制有待進壹步探討。誘導雕亡、壞死和雕亡是細胞死亡的兩種方式。毒素和抗癌藥物是導致細胞雕亡的三大因素之壹。過去，化療藥物被認為是通過引起靶細胞不可逆的代謝紊亂來殺死腫瘤細胞。近年來，人們認為PCD(程序性細胞死亡)是通過改變生理環境來達到療效。在65438-0989中，Leek等人報道了在蓖麻毒素中毒的病理學研究中，在腸上皮細胞的細胞質中觀察到雕亡樣變化。1990，華林報道；蓖麻毒素可誘導巨噬細胞，未成熟T細胞發生DNA斷裂，被認為是雕亡相關的生化變化之壹。1991年，他們報道了蓖麻毒素誘導上皮樣細胞出現雕亡樣的形態學改變。在1996中，傅等報道蓖麻毒素可誘導小鼠甲狀腺和脾臟細胞雕亡。蛋白質合成抑制劑如蓖麻毒素誘導細胞雕亡的機制與其抑制蛋白質合成無關，也不需要Ca2+依賴性核酸內切酶的參與，而與它們增加細胞內三磷酸肌醇水平有關。此外，有報道稱巨噬細胞的粘附能阻止蓖麻毒素誘導的巨噬細胞雕亡。蓖麻毒素的抗吞噬作用可能直接導致DNA斷裂，誘導細胞雕亡。資料表明，引起細胞壞死的有害因素在強度較高時可導致細胞壞死，但在強度較低時可引起細胞雕亡。蓖麻毒素誘導的細胞雕亡也存在劑量依賴性。總之，蓖麻毒素誘導的細胞雕亡與傳統的蓖麻毒素作為蛋白質合成抑制劑並不矛盾。治療後立即用高錳酸鉀或木炭混懸液洗胃，隨後口服鹽瀉藥和高級應急措施，排出未吸收的毒物。口服牛奶、蛋清、阿拉伯膠保護胃黏膜。如出現昏迷、嗜睡等癥狀，可皮下註射可拉明、樟腦磺酸鈉，必要時可使用洋地黃制劑。如因大量嘔吐和嚴重腹瀉而脫水，應及時靜脈滴註大量5%葡萄糖生理鹽水或低分子右旋糖酐，防止脫水引起休克，並稀釋和排出毒素。註意糾正酸中毒，抽搐時給予苯巴比妥等鎮靜劑。在條件允許的情況下，盡快註射抗蓖麻毒素血清和輸血。高錳酸鉀