隋開帝九年(公元589年)，文帝改潁州為鄂州，汝南縣為江夏縣。州和縣政府都設在該市。此後，武昌被稱為鄂州和江夏縣。唐敬宗元年(公元825年)，牛僧孺為武昌軍使，重建鄂州城。原來的夯土結構改成了磚結構。
武昌城的第二次大規模重建基本定型於明朝洪武四年(1371)。周德興，也就是當時的夏侯將武昌府城擴大了20多裏的包圍。墻是用陶瓷磚砌成的，墻的高度從兩英尺到三英尺不等。據《湖廣圖經》記載，明代武昌城是壹個政治中心的城市景觀，是當時南方重要的城墻。1927年五常城開始拆遷，保留了壹小段具有歷史意義的七壹門城墻，其余部分在1929年全部拆除。武昌是首義之地。中國近代進步的閘門是從武昌打開的。新文化運動、北伐戰爭和抗日戰爭初期，武昌壹度成為革命中心。
5月1949，武昌解放。5月24日，武漢市人民政府成立。同日，市政府發布1號通知，宣布“在漢口市、武昌市、漢陽市所轄區域成立武漢市人民政府”。五常市人民政府辦公室舉行接管簽字儀式，宣布解散原五常市政府及下屬街道辦事處，取消保甲制。16年6月，市人民政府武昌辦公室成立(同時行使市軍管委武昌辦公室職責)。
7月24日，1964，武漢市人民委員會決定成立葛花街道辦事處，劃歸武昌區人民委員會領導。8月1日，中共武漢市委決定將原武昌區領導的慶嶺、南湖、石咀、和平四個農村人民公社劃歸洪山區領導；原洪山區所屬的珞珈山、水果湖、濱湖、武羅路、中南路、虞家山、關山7個街道辦事處歸武昌區領導。
7月2日1986，武昌、洪山分區部分調整。原武昌區獅子山街、關山街、葛花街、珞珈山街辦事處隸屬洪山區，面積51平方公裏，41.075戶，人口25萬。
2009年，市委、市政府對江南三區進行了“花卉種植區”調整，將洪山區下轄的姚家嶺、向陽、俞家湖、風景、三交路5個村和市南區全部調整為武昌區。位於武昌區範圍內的霍峰、東亭、團結、徐東、柴林頭、余家頭6個村以及南湖、徐東、和平3個社區的部分區域，將調整為武昌區管轄。將武昌區管轄的新世紀、華電、節電、紡機、鐵機、風景花園等6個社區的面積全部調整到洪山區管轄；位於洪山區範圍內的科技水運、嶽家嘴、列店、石牌嶺等4個社區的部分區域將調整到洪山區。“花卉種植面積”調整後，武昌區行政區劃面積由調整前的81.22平方公裏增加到87.42平方公裏，戶籍人口11.3萬人。五常主城建築面積從2008年的44.82平方公裏增加到2009年的58.06平方公裏，主城建築面積在七個中心城市中排名第二。