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妳知道去年諾貝爾獎的自噬是什麽嗎?就是吃自己?

自噬,自噬,不就是吃自己嗎?

去年的諾貝爾生理學或醫學獎授予了日本人大隅良典。這是誰?這是業內知名人士。給他頒獎的原因是他發現了細胞自噬的機制。每個人都知道細胞。自噬到底是什麽?讓我們壹起做吧。

大隅良典研究了釀酒酵母的自噬機制。釀酒酵母是模式生物,非常經典。經過20多年的研究,在酵母中發現了34個與自噬相關的基因。什麽是自噬?

其實自噬就是吃自己。只是不要用嘴吃東西。畢竟細胞沒有嘴。自噬是細胞降解自身結構,把壹些暫時沒用的部分拆解成最小的模塊,然後重新組裝成自己需要的東西。這就是自噬。

在植物細胞和酵母細胞中,自噬發生在液泡中。自噬發生在動物細胞的溶酶體中。從壹個蛋白質到整個細胞器,都是可降解的。當然,這些東西都是由氨基酸組成的。

自噬是細胞內分解代謝的壹種途徑。還有壹種方式,叫做泛素蛋白酶體途徑。簡單來說,就是給蛋白質加上泛素,做好標記,然後送到蛋白酶體消化。

自噬發現的歷史是這樣的。

首先,在1956年,克拉克用電鏡在小鼠的腎細胞中發現了壹種有膜結構的東西,這種東西相當充實,細胞質中含有很多東西,甚至是線粒體。

然後,在1963年,召開了壹次溶酶體會議,克裏斯汀·德·迪夫首先把這個東西叫做自噬。

20世紀90年代,丹尼爾·J·克林斯基(Daniel J.Klionsky)和大隅良典(即大隅良典)開始用酵母研究自噬。

後來,越來越多的科學家加入了研究自噬的隊伍。

自噬可以分為三種方式。這是根據如何包裝材料和如何運輸來分的。

第壹種叫宏自噬,也叫宏自噬,顧名思義比較大。細胞膜或者其他雙層膜用來包裹那些不想要的東西,然後和溶酶體融合。這壹般是比較大的細胞器什麽的。

第二種叫做自噬。顧名思義,比較小,就是溶酶體或者液泡直接利用自己吞噬那些需要降解的東西。也許是細胞器,也許是蛋白質。

第三種叫做分子伴侶介導的自噬。這意味著分子伴侶將細胞中的蛋白質從折疊狀態恢復到未折疊狀態,然後將其放入溶酶體中。

這三種自噬都是自噬的方式。第壹個是最重要的,也是研究得最透徹的。所以狹義來說,自噬就是自噬。

另外,自噬分為兩種,非選擇性自噬和選擇性自噬。在酵母中,選擇性自噬可分為cvt途徑、線粒體自噬和過氧化物酶體自噬。第壹個意思是氨基皮膚酶,格隆溴銨。

葡聚糖酶等酶的前體被送到液泡中,液泡激活這些酶,然後將它們送回細胞質,從而起到水解酶的作用。

酵母細胞中只有第壹種,自噬。

自噬是這樣發生的。

第壹步,細胞核發出信號,表明細胞的某壹部分需要降解,或者垃圾在細胞內誘發了某種反應,於是發生了自噬。這些信號被細胞接受後,在酵母細胞中靠近壹種叫Atg8的蛋白質,也叫PAS,形成自噬。哺乳動物細胞在內質網和線粒體接觸的某處開始形成扁平的、碗狀的雙層膜結構。這種結構不斷延伸擴大,最後變成自噬。這種膜可能是某些細胞器膜的壹部分,用來包裹將要降解的東西,如內質網、高爾基體、胞吞作用、質膜和線粒體。當然,也可以立即原位組裝成膜。把那些不需要的東西包起來。這壹步就是形成自噬。這是暫時的。

第二步,自噬逐漸擴大、關閉、包裹垃圾。自噬是球形的。

第三步是自噬與液泡或溶酶體的融合。反正都是膜,融合在壹起沒有壓力。

第四步,也是最後壹步,自噬與液泡或溶酶體融合後,那些不需要的東西在壹些酶的作用下被分解。分解成氨基酸、脂肪酸等,剩下的殘渣從細胞中排出。當然也有可能暫時保留。也許可以回收利用。

說到自噬,妳壹定會想到另壹個詞。細胞雕亡。那麽這兩個是壹回事嗎?

答案是否定的,自噬和雕亡不是壹回事。他們有關系嗎?這個必須有。

細胞死亡有三種:壞死、雕亡和自噬。自噬和雕亡是並行的。

壞死是指機體受損,細胞代謝停止,功能喪失。溶酶體釋放水解酶分解整個細胞,或者白細胞千裏迢迢來釋放水解酶。

雕亡又稱1程序性細胞死亡。它依賴於大量的水解酶,如半胱天冬酶。雕亡有以下特征:染色體濃縮、細胞皺縮、DNA降解和雕亡小體形成。這是高中生物書上的。最後剩下的部分被巨噬細胞吃掉。

自噬也被稱為程序性細胞死亡2型。這純粹是溶酶體。不依賴於某些酶。

雕亡和自噬有什麽關系?雕亡和自噬是壹種動態平衡。自噬可能早於雕亡,從而啟動雕亡。自噬也可能抑制細胞雕亡,從而保護細胞。自噬也可能轉化為雕亡。

在這三個步驟中,完成了自噬。但是有壹個問題。原本包裹垃圾的膠片從何而來?

在酵母中,這個過程是這樣的。膜會在Atg8等蛋白的作用下,在自噬裝配位點(PAS,接近液泡)擴張生長。然後發展成了自噬。

在哺乳動物細胞中,這個過程是不同的。形成自噬的區域遍布整個細胞。所以現在我們有很多假設。

第壹種假說認為自噬膜來源於內質網。自噬形成於內質網和線粒體接觸的地方。所以壹直說自噬膜來源於線粒體外膜。

還有三種假說認為自噬膜來自高爾基體、內吞作用(即來自細胞膜)和細胞膜。這些假說各有各的證據,目前很難說哪個是對的。也許沒關系。沒人知道。

自噬就是這麽壹回事。妳大概明白了吧?自噬在細胞中是壹個非常保守的過程,很少進化。自噬的出現是為了適應環境,尤其是在年景不好的時候,比如缺乏營養,饑餓,壓力很大,或者特別缺氧缺水,就需要自噬。

自噬現在對臨床研究非常重要。比如腫瘤往往可以在非常惡劣的環境下生長,因為腫瘤細胞的自噬非常強烈。所以理論上,如果腫瘤細胞的自噬被阻斷,就不會生長了嗎?

另壹個例子是壹些神經退行性疾病,如帕金森病,其中有壹些錯誤折疊的蛋白質在大腦中。而且是不能去掉的。本質上也是自噬的問題。

自噬也和免疫力有關。總之,目前對自噬的研究還不夠深入,尤其是關於自噬基因和自噬機制的研究。所以,還是等科學家再來試試吧~

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