《三國演義》:“周瑜與諸葛亮約定，如果周瑜攻下南郡失敗，劉備再取。周瑜在第壹次戰敗中受傷，隨後反擊，打敗了曹兵，但諸葛亮趁機攻占了南郡等地，沒有毀約，沒有搶占地盤。”
二七周漁
劉備妻子死後，孫權按照周瑜的計劃，假裝把妹妹孫尚香許配給劉備，想把劉備騙到吳棟，然後殺掉他。誰知吳國太(孫權的母親)看上了劉備，不僅不準孫權殺他，還真的把孫尚香許配給他了。
周瑜想讓劉備長期遠離諸葛亮、關羽、張飛等人，用酒色迷惑劉備，使其失去天下之誌，但失敗了。諸葛亮誘騙劉備安全返回荊州，讓周瑜陷入埋伏。他還讓士兵們嘲笑周瑜“周郎安天下的妙計，賠了夫人又折兵”。讓周瑜氣得吐血。這就是“賠了夫人又折兵”這句話的由來。
三於
《三國演義》:劉備借東吳荊襄九郡，企圖發展壯大自己。但東吳怕養虎為患，怕劉備強大後會對自己造成威脅，多次要求他返回荊州。
劉備和諸葛亮聲稱拿下西川後要還荊州，卻沒有拿下，這讓周瑜很生氣。於是他們想出了壹條過道荊州來幫劉備取淅川，因為要取淅川必須經過荊襄，而周瑜其實是想取荊州，但是諸葛亮識破了這個計劃，使得周瑜被圍，周瑜氣急，舊傷復發，死了。
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吳棟水師總司令周瑜多次向劉備借荊州。所有的計劃最後都失敗了，諸葛亮已經第二次生氣了。周瑜念念不忘，要派魯肅代替劉去西川，還荊州。其實是想出其不意拿下荊州，不料被諸葛先生識破。周瑜引軍至城下，趙雲已準備就緒。
周瑜知道他有備而來，不敢攻城，命他回軍。諸葛亮派關公、張飛、黃忠、魏延分四路殺了他們。我氣得周瑜箭發，墜於馬下，退守巴丘。發現劉峰和關平又攔住了水路。諸葛亮給周瑜送書，陳述自己的利益，嘲笑周瑜跟不上時代。拆封後，周瑜大怒。臨終時，他推薦魯肅繼任海軍總司令，掌管吳棟兵馬。