二十世紀初，制冷系統開始被用作大型建築的空調手段。德克薩斯州聖安東尼奧的美蘭大廈是第壹座全空調的高層辦公樓。
1926年，Thomas Miccini使用R-12開發了第壹臺CFC(含氯氟烴)機器。CFC族(含氯氟烴)不可燃、無毒(與二氧化硫相比)且能效高。該機於1931開始商業生產，並很快進入家庭。威利斯·開利發明了第壹臺商用離心式冰箱，開創了制冷和空調的時代。
20世紀30年代，壹系列鹵代烴制冷劑相繼出現，杜邦將其命名為氟利昂。這些物質性能優異，無毒不燃，能適應不同的溫度區域，顯著提高了冰箱的性能。幾種制冷劑在空調中已經變得非常常見，包括CFC-11。CFC-12。CFC-13。20世紀50年代開始使用的CFC-114和HCFC-22.20。60年代使用非* *沸騰制冷劑。
空調行業使用上述制冷劑，已經從嬰兒期發展成為數十億美元的產業。到1963，這些制冷劑占有機氟工業總產量的98%。
到1970年代中期，對臭氧層變薄的擔憂浮出水面，含氯氟烴物質可能是部分原因。這導致了1987《蒙特利爾議定書》的通過，該議定書要求逐步淘汰氟氯化碳和氟氯烴。新的解決方案是發展HFC系列，發揮制冷劑的主要作用。氟氯烴系列將繼續作為過渡方案使用，並將逐步淘汰。
在1990年代，全球變暖對地球上的生命構成了新的威脅。雖然導致全球變暖的因素有很多，但由於空調和制冷的巨大能耗(美國建築能耗約占總能耗的1/3)以及很多制冷劑本身就是溫室氣體，所以將制冷劑納入討論。雖然ASHRAE標準34將許多物質歸類為制冷劑，但只有少數物質用於商用空調。