夏商周時期，疆域為羌戎所占。春秋戰國時期，被匈奴占領在南方，不在秦國境內。晉城郡是西漢匈奴被趕走後才建立的，區屬之。三國魏晉南北朝隋唐後，縣名有所變更，地區曾屬晉城、五泉、嵐縣管轄。到了唐代宗寶應元年(762)，蘭州被吐蕃圍困，其領土被分散的吐蕃部落占領。宋神宗元豐四年(1081年)，蘭州直轄為帥府專區。宋徽宗崇寧三年(1104)在蘭泉縣創建，疆域屬蘭泉縣管轄。明洪武二年(1369)，蘭州降為蘭縣，現屬安寧堡以東的蘭縣，河灣、沙井驛屬莊浪尾(今永登縣)。雍正七年(1729)，萬和、沙井邑劃歸蘭州府。乾隆三年(1738)，臯蘭縣，安寧屬臯蘭縣。民國三十年(1941)，蘭州成立，十裏店、孔家崖屬蘭州第六區，吊場至沙井驛屬臯蘭縣中山鄉。1949年8月26日蘭州解放後，十裏店、孔家崖仍屬蘭州第六區，刁場至沙井驛屬臯蘭縣第壹區(安寧區)。1953年3月，蘭州石七區成立，設立科級。1955更名為蘭州市安寧區，升級為縣級區。區人民政府位於安寧東路33號。1995年底，遷至安寧西路132號。