夏商周時期,疆域為羌戎所占。春秋戰國時期,被匈奴占領在南方,不在秦國境內。晉城郡是西漢匈奴被趕走後才建立的,區屬之。三國魏晉南北朝隋唐後,縣名有所變更,地區曾屬晉城、五泉、嵐縣管轄。到了唐代宗寶應元年(762),蘭州被吐蕃圍困,其領土被分散的吐蕃部落占領。宋神宗元豐四年(1081年),蘭州直轄為帥府專區。宋徽宗崇寧三年(1104)在蘭泉縣創建,疆域屬蘭泉縣管轄。明洪武二年(1369),蘭州降為蘭縣,現屬安寧堡以東的蘭縣,河灣、沙井驛屬莊浪尾(今永登縣)。雍正七年(1729),萬和、沙井邑劃歸蘭州府。乾隆三年(1738),臯蘭縣,安寧屬臯蘭縣。民國三十年(1941),蘭州成立,十裏店、孔家崖屬蘭州第六區,吊場至沙井驛屬臯蘭縣中山鄉。1949年8月26日蘭州解放後,十裏店、孔家崖仍屬蘭州第六區,刁場至沙井驛屬臯蘭縣第壹區(安寧區)。1953年3月,蘭州石七區成立,設立科級。1955更名為蘭州市安寧區,升級為縣級區。區人民政府位於安寧東路33號。1995年底,遷至安寧西路132號。