西漢以後蘭陵開始種植大蒜。東漢崔氏寫《東觀史》:“兗州刺史李耀，種麥種蒜，付之，無所留。”據《後漢書》記載，東漢(公元76-88年)人李秋，從西北來到山東當刺史，帶進來壹些胡蒜種，種在官府的後花園裏，把收成分給屬下。可想而知，東漢時期，山東廣泛種植大蒜，大蒜在當時還是壹種稀有品種。由於大蒜比小蒜產量高、個頭大、口感好，開始在兗州附近農村種植，後逐漸擴大到濟寧、嘉祥、泰安等地，再傳入蘭陵地區。
據《郯城縣誌》記載，明代萬歷年間，神山鎮、莊壹帶形成了大蒜集中產區。可見蒼山蒜起源於西域，東漢時由李耀從中原傳入山東兗州，後延至蘭陵，逐漸形成蒜區。蒼山大蒜是在大蒜產區特定的生態環境條件下，經過長期自然選擇和人工定向栽培形成的，已有1900多年的栽培歷史。
2011年，蘭陵縣大蒜種植面積31萬畝，產量350萬噸，產值35億元。