與世長辭貞觀二十二年（648年），房玄齡病重，太宗派名醫為其醫治，每日供給禦膳，並親臨探望。臨終之時，房玄齡對諸子說：“當今天下清平，只是皇上東討高麗不止，正為國患。主上含怒意決，臣下莫敢犯顏。我知而不言，就會含恨而死啊。”於是抗表進諫，請求太宗以天下蒼生為重，停止征討高麗。太宗看見奏表，感動地對房玄齡兒媳高陽公主說：“此人病危將死，還能憂我國家，真是太難得了。”臨終之際，李世民親至其病床前握手訣別，立授其子房遺愛為右衛中郎將，房遺則為中散大夫，使其在生時能看見二子顯貴。七月，房玄齡與世長辭，終年七十歲。太宗為之廢朝三日，贈太尉，謚曰文昭，陪葬昭陵。與初唐其他二十三位開國功臣壹起畫像並供奉於“淩煙閣”。由此可見，未曾輔佐武則天
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