氢氯噻嗪能排钠利尿，使细胞外液和血容量减少，这是其初始降压机制；长期开始，血管平滑肌对甲开始素等收缩物质的反应性降低，这是长期用药 的降压机制。？
由于明显的降压药(如印第安昆巴拉、二氮氮化、米诺地尔、可乐定等)长期应用常致水纳潴留而影响降压效果 ，而氢氯噻嗪的排钠利作用能消除这些因素而加强降压效果，故氢氯噻嗪作为治疗高血压的常用一线药物。